1-β-或9-(2,3-二脱氧-2-氟-β-L-苏式-戊呋喃糖基)胞嘧啶（F-β-L-ara-ddC）和腺嘌呤（F-β-L-ara-ddA）被合成并评估了其抗HIV和抗HBV活性。最近，许多L-核苷已被合成，其中一些显示出 potent 的抗HIV和抗HBV活性：(-)-(2R,5S)-1-[(2-羟甲基)氧杂硫杂环戊-5-基]胞嘧啶（3TC）、顺式-5-氟-1-[2-(羟甲基)-1,3-氧杂硫杂环戊-5-基]胞嘧啶（FTC）、(-)-β-L-二氧戊环胞嘧啶、2'-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿苷（L-FMAU）正处于抗HIV或抗HBV药物的临床前和临床评估的不同阶段。2',3'-二脱氧-β-L-胞苷（L-ddC）和2',3'-二脱氧-β-L-5-氟胞苷（L-FddC）也已被合成并表现出抗HIV和抗HBV活性。9-(2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏式-戊呋喃糖基)腺嘌呤（2'-F-ara-ddA）、1-(2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏式-戊呋喃糖基)胞嘧啶（2'-F-ara-ddC）和N1-甲基-9-(2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏式-戊呋喃糖基)腺嘌呤（N1-Me-ara-ddA）被发现具有 potent 的抗HIV活性，且2'-F-ara-ddA作为抗HIV药物正在进行临床试验。因此，合成相应的L-核苷作为潜在的抗病毒剂是有意义的。本文报道了1-或9-(2,3-二脱氧-2-氟-β-L-苏式-戊呋喃糖基)胞嘧啶和腺嘌呤的合成及其初步抗HBV活性。我们的合成策略是制备中间体11，其可与适当的杂环缩合得到所需的核苷13和15。为了制备中间体11，以L-木糖为起始原料，用异亚丙基基团完全保护，然后选择性水解3,5-异亚丙基基团得到1,2-O-异亚丙基-L-呋喃木糖（3），收率82%。化合物3的伯羟基用苯甲酰基保护得到5-苯甲酰化化合物（4），其在回流的二氯甲烷中被吡啶重铬酸盐氧化得到化合物5，收率定量。化合物5与对甲苯磺酰肼在无水乙醇中反应制备甲苯磺酰腙衍生物（6），然后经Wolff-Kishner条件处理得到中间体8。我们还研究了中间体4的Barton型脱氧反应，但观察到更多副反应导致收率较低。其他研究者对D-异构体也报道了类似结果。用80%乙酸除去8的1,2-异亚丙基基团得到1,2-二羟基衍生物（9），其用二乙基氨基三氟化硫（DAST）处理得到1,2-二氟衍生物（10），其中端基碳上的氟由于偶极效应处于反式（β）位置。由于二氟糖10的D-对映体与碱基直接缩合收率低，将化合物10转化为溴代衍生物（11），然后与硅烷化胞嘧啶缩合，仅得到所需的β-异构体（12），收率45%。12在室温下用饱和甲醇氨脱保护得到所需的游离核苷F-β-L-ara-ddC（13），收率90%。嘌呤核苷类似物14通过钠盐法制备，其中溴代糖11与6-氯嘌呤钠盐在乙腈中室温反应得到14，收率52%。保护的核苷14在100°C下用甲醇氨处理20小时得到所需的F-β-L-ara-ddA（15），收率70%。新合成的F-β-L-ara-ddC（13）和F-β-L-ara-ddA（15）分别在人外周血单核细胞（PBM）和2.2.15细胞中体外评估了抗HIV-1和抗HBV活性（表1）。与D-异构体相比，相应的L-异构体仅表现出中等至较弱的抗HIV活性。然而，有趣的是，L-异构体表现出一些抗HIV活性。此外，胞嘧啶衍生物13表现出适度的抗HBV活性，现在被认为是合成更多衍生物以寻找更 potent 化合物的先导化合物。